Chercheurs en train de pipetter dans le laboratoire cellulaire

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Points forts de la recherche du département

La recherche fondamentale a pour but d'étudier des processus biologiques fondamentaux. Une meilleure compréhension de ces processus permet de développer de nouvelles approches thérapeutiques sur une base rationnelle. Notre groupe de recherche étudie le fonctionnement des cellules du système immunitaire, en particulier les cellules T. Nous accordons une attention particulière à ce que l'on appelle les microARN et à leur rôle dans la régulation du système immunitaire. Nous utilisons les technologies les plus récentes, comme CRISPR/Cas genome editing, et étudions les processus pathologiques dans des modèles animaux, mais travaillons également avec des cellules humaines. À long terme, nous essayons de tester les microARN en tant que cible thérapeutique et de développer de nouvelles approches de thérapie cellulaire.


https://biomedizin.unibas.ch/en/research/research-groups/jeker-lab/

Cellules T sur mesure
Jeker, LT
Trillium Immunologie 2018 ; 2(2)

Édition de gènes à base de plasmides très efficace et polyvalente dans les cellules T primaires.
Kornete M, Marone R, Jeker LT. J Immunol. 2018 Feb 14. pii : ji1701121. doi : 10.4049/jimmunol.1701121
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29445007

Cibler les microARN pour l'immunomodulation.
Jeker LT, Marone R.Curr Opin Pharmacol. 2015 Aug;23:25-31. doi : 0.1016/j.coph.2015.05.004.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26021286

microRNA-17-92 regulates IL-10 production by regulatory T cells and control of experimental autoimmune encephalomyelitis.
de Kouchkovsky D, Esensten JH, Rosenthal WL, Morar MM, Bluestone JA, Jeker LT.
J Immunol. 2013 Aug 15;191(4):1594-605. doi : 10.4049/jimmunol.1203567.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23858035

Le microRNA cluster miR-17∼92 promeut la différenciation des cellules TFH et réprime l'expression génétique adaptée au sous-ensemble.
Baumjohann D, Kageyama R, Clingan JM, Morar MM, Patel S, de Kouchkovsky D, Bannard O, Bluestone JA, Matloubian M, Ansel KM, Jeker LT.
Nat Immunol. 2013 Aug;14(8):840-8. doi : 10.1038/ni.2642.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23812098

Depuis mai 2008, la Swiss Transplant Cohort Study (STCS) fonctionne comme un système central de saisie systématique et de suivi de tous les patients qui subissent une transplantation d'organe dans un centre de transplantation suisse.


La STCS est une étude de cohorte multicentrique dite prospective, conçue comme un système dynamique qui suit les patients à long terme sur une période ouverte.


Les objectifs de la STCS sont, entre autres, d'étudier les risques et les facteurs de réussite sur le résultat à long terme après la transplantation ainsi que les effets à long terme de l'immunosuppression. L'intérêt se porte en particulier sur l'immunologie de la transplantation, les maladies infectieuses liées à la transplantation, les facteurs génomiques, les facteurs psychosociaux, l'apparition de tumeurs et, de manière générale, la recherche sur les résultats des différents programmes de transplantation suisses.


Conformément à la loi suisse sur la transplantation et en collaboration avec l'Office fédéral de la santé publique (OFSP), la STCS remplit en outre le mandat d'établir et de publier des rapports sur l'outcome après transplantation. La STCS est unique au monde en ce sens que chaque patient est enregistré et suivi de manière exhaustive dans tout le pays. Cela se fait par comparaison avec le Swiss Organ Allocation System (SOAS) de l'OFSP, qui est utilisé pour l'attribution des organes de donneurs. Il est important de disposer de données de haute qualité qui reflètent de manière adéquate les processus complexes de transplantation et permettent ainsi de disposer d'une excellente base pour une recherche internationale compétitive et des contrôles de qualité d'un nouveau genre.


Le STCS est dirigé par le département d'immunologie de transplantation et de néphrologie et est soutenu financièrement par les cliniques de transplantation et le Fonds national suisse.

stcs.ch

Pour éviter qu'un greffon rénal ne soit rejeté, il faut des médicaments qui suppriment le système immunitaire du receveur (= immunosuppresseurs). Ces médicaments peuvent toutefois avoir des effets secondaires, tels qu'une sensibilité accrue aux infections, le développement de tumeurs, une augmentation du taux de glycémie, et de l'hypertension. C'est pourquoi l'adaptation de l'immunosuppression aux besoins individuels d'un patient est un objectif important. Avec notre recherche, nous essayons de nous rapprocher de cet objectif. Pour ce faire, nous suivons différentes approches :

  1. Détermination du risque de rejet avant la transplantation.
  2. Valeur des biopsies de surveillance des greffons rénaux
  3. Développement de tests urinaires et sanguins pour le diagnostic précoce du rejet. Une étude prospective soutenue par le Fonds national suisse est actuellement en cours à ce sujet.
    http://p3.snf.ch/project-169310
  4. Développement de concepts de surveillance et de traitement pour l'infection à polyomavirus BK

Successful steroid withdrawal guided by surveillance biopsies - a single center experience
Wehmeier C, Hirt-Minkowski P, Amico P, Georgalis A, Hopfer H, Steiger J, Dickenmann M, Schaub S.
Clin Transplant. 2017 Dec 23. doi : 10.1111/ctr.13181.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29274236

La chimiokine CXCL10 urinaire est associée à l'inflammation alloimmune et à l'inflammation de l'allogreffe rénale spécifique au compartiment viral.
Ho J, Schaub S, Wiebe C, Gao A, Wehmeier C, Koller MT, Hirsch HH, Hopfer H, Nickerson P, Hirt-Minkowski P.
Transplantation. 2017 Sep 12. doi : 10.1097/TP.0000000000001931.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28902772

La spécificité du donneur, mais pas l'étendue de la sensibilité, est associée au rejet médié par des anticorps et à la perte du greffon chez les receveurs d'allogreffes rénales.
Wehmeier C, Hönger G, Cun H, Amico P, Hirt-Minkowski P, Georgalis A, Hopfer H, Dickenmann M, Steiger J, Schaub S. Am J Transplant. 2017 Aug;17(8):2092-2102. doi : 10.1111/ajt.14247.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28245084

Effets des antibodies HLA à liaison faible/non-complémentaire sur la liaison C1q.
Hönger G, Amico P, Arnold ML, Spriewald BM, Schaub S.
HLA. 2017 Aug;90(2):88-94. doi : 10.1111/tan.13062. Epub 2017 Jun 5.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28585289

Réduction de l'inhibiteur de la calcineurine en premier pour le traitement de la réplication du polyomavirus BK après une transplantation rénale : résultats à long terme.
Bischof N, Hirsch HH, Wehmeier C, Amico P, Dickenmann M, Hirt-Minkowski P, Steiger J, Menter T, Helmut H, Schaub S.Nephrol Dial Transplant. 2018 Nov 23. doi : 10.1093/ndt/gfy346.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30476254

En outre, nous participons à divers autres projets de recherche et, dans la mesure du possible, nous encadrons des travaux de master et des thèses de doctorat dans l'ensemble du domaine de la néphrologie. Nous attendons avec impatience les personnes intéressées.

Demandes par e-mail à nephro-basel@usb.ch