Recherche

Les cellules souches sont responsables de la régénération dans différents organes. Par exemple, les cellules souches du sang, qui se trouvent dans la moelle osseuse, fournissent toutes les cellules sanguines tout au long de la vie. Ces cellules souches sanguines sont créées dès le développement embryonnaire. Malgré différents mécanismes de protection, les cellules souches peuvent subir des dommages au fil du temps - surtout après une exposition à certaines substances toxiques ou avec l'âge -, par exemple sous la forme de "modifications génétiques" ou de "mutations" qui altèrent leur substance génétique. Dans le pire des cas, ces lésions confèrent des avantages en termes de croissance et permettent aux cellules endommagées de se propager dans la moelle osseuse, tandis que les cellules saines présentes sont évincées. Si d'autres mutations s'y ajoutent ou si l'environnement de la moelle osseuse est endommagé par les cellules modifiées, des leucémies peuvent se développer. Des mécanismes similaires se produisent probablement au cours de la formation de tumeurs dans d'autres organes contenant des cellules souches, mais ils sont généralement moins bien étudiés.

Notre groupe de recherche s'occupe de l'étude des cellules souches dans la régénération ainsi que dans la biologie des tumeurs. Nous étudions comment les cellules souches se forment pendant le développement, survivent ensuite dans la moelle osseuse et interagissent avec la moelle osseuse et les cellules cancéreuses en cas de cancer. Nous nous intéressons en particulier aux leucémies et à certaines modifications génétiques qui indiquent une évolution clinique défavorable chez les patients atteints de leucémie (p. ex. concernant le gène de cellule souche EVI1). En utilisant différents modèles de recherche, nous analysons les effets de ces modifications génétiques sur les cellules leucémiques elles-mêmes, ainsi que sur l'interaction de celles-ci avec les cellules souches saines et l'environnement. Dans les leucémies, mais aussi dans d'autres types de cancer (p. ex. dans les cancers du sein et de l'ovaire), nous étudions comment les cellules tumorales utilisent les propriétés des cellules souches pour déclencher des cancers et se protéger contre les chimiothérapies ou radiothérapies conventionnelles ainsi que contre la surveillance immunitaire de l'organisme.

Notre objectif est de développer, grâce à une compréhension approfondie de ces processus, des thérapies d'un genre nouveau qui se révèlent également efficaces contre les cellules tumorales résistantes dotées de propriétés de cellules souches.

Notre système immunitaire ne se contente pas de tenir en échec un grand nombre d'agents pathogènes microbiens, il s'efforce également d'identifier et d'éliminer les cellules dégénérées de l'organisme, appelées cellules cancéreuses. Mais à l'instar de certaines bactéries et de certains virus qui, dans le cadre de leur stratégie de survie, parviennent à déjouer notre système immunitaire, les tumeurs développent elles aussi des mécanismes qui leur permettent de contourner le fonctionnement du système immunitaire et de ne pas être détectées par celui-ci. Si des cellules immunitaires ont malgré tout pénétré dans l'environnement d'une tumeur, voire dans la tumeur elle-même, une tumeur peut "désarmer" les cellules tueuses autrefois agressives de telle sorte qu'elles ne puissent plus l'attaquer. Et c'est précisément là qu'intervient l'immunothérapie moderne. Les anticorps monoclonaux dits thérapeutiques sont capables d'armer à nouveau ces cellules tueuses. Ces anticorps se lient aux récepteurs inhibiteurs d'une cellule tueuse et l'empêchent ainsi de transmettre des signaux "négatifs" responsables de la perte de fonction des cellules tueuses. Dans le meilleur des cas, les cellules tueuses peuvent alors à nouveau déclencher la mort cellulaire de la cellule cancéreuse.

Nous pouvons proposer à nos patients les dernières substances actives dans le domaine de l'immunothérapie dans le cadre de programmes cliniques. Les patients atteints des cancers les plus divers peuvent être inclus dans des études cliniques au sein de notre Tumor Center afin de leur permettre d'accéder à des substances actives de pointe. Dans le cadre de notre unité de phase I, nous permettons notamment à nos patients d'accéder à des médicaments qui sont encore en cours de développement clinique et qui ne sont pas disponibles dans le cadre d'un "traitement standard".

Selon les dernières connaissances scientifiques, le nombre et surtout le type de cellules immunitaires présentes dans la tumeur sont déterminants pour le succès d'une telle immunothérapie. Nous développons donc en laboratoire des systèmes de test qui nous permettent de mieux prédire l'efficacité des nouvelles immunothérapies et facilitent ainsi la recherche du traitement ou de la combinaison de traitements optimaux. Dans l'esprit de la médecine personnalisée, il sera possible à l'avenir d'estimer pour chaque patient, à l'aide des cellules immunitaires de sa tumeur et de biomarqueurs supplémentaires, quelle immunothérapie sera la plus efficace pour lui et quelles sont ses chances de succès. En effet, ce qui se passe dans le microenvironnement tumoral entre la tumeur et les cellules immunitaires a une influence dramatique sur la croissance des tumeurs et le succès du traitement.

Une autre branche importante de la recherche porte sur la manière d'intégrer de manière optimale l'immunothérapie dans les traitements oncologiques déjà existants. On espère ainsi que l'immunothérapie sera encore plus efficace si elle est utilisée en combinaison avec d'autres thérapies. Nos recherches ont montré que les résistances acquises aux différents médicaments peuvent être évitées lorsque des immunothérapies aux mécanismes d'action différents sont administrées simultanément. La tumeur peut ainsi être repoussée plus efficacement. L'immunothérapie peut également être administrée en même temps qu'une chimiothérapie ou une radiothérapie conventionnelle. Nous avons pu montrer que certaines chimiothérapies stimulent le système immunitaire et peuvent donc être combinées de manière idéale avec l'immunothérapie. Une autre combinaison importante est l'administration simultanée d'immunothérapies et de substances dites anti-angiogéniques, c'est-à-dire de médicaments qui inhibent la formation excessive de vaisseaux sanguins dans la tumeur, provoquée par la tumeur. Ces vaisseaux sanguins propres à la tumeur approvisionnent d'une part la tumeur en nutriments et en oxygène, et se distinguent d'autre part des "vaisseaux sanguins normaux" en ce sens qu'ils ne permettent qu'un accès limité aux cellules de défense du système immunitaire dans la tumeur. Les premiers résultats montrent que l'immunothérapie, lorsqu'elle est administrée en même temps que ces substances anti-angiogéniques, permet d'obtenir de bien meilleurs résultats thérapeutiques. Les cellules de défense peuvent désormais accéder plus facilement aux cellules tumorales et les détruire.

Notre recherche s'intéresse aux cancers gynécologiques en général et au cancer de l'ovaire en particulier. Le cancer de l'ovaire (épithélial) a le taux de mortalité le plus élevé parmi les tumeurs malignes gynécologiques, car en raison de l'absence de symptômes, la maladie n'est détectée qu'à un stade avancé chez 75% des patientes. Notre recherche vise à trouver des méthodes et des moyens pour détecter cette maladie le plus tôt possible et de manière fiable et, dans l'esprit de la médecine personnalisée, à trouver le meilleur traitement pour chaque patiente, à mieux identifier les groupes à risque et, enfin, à rechercher de nouvelles formes de traitement plus efficaces et plus rentables. Notre recherche va de la recherche fondamentale à la recherche transnationale et à la recherche orientée vers les patients, y compris la réalisation d'études cliniques.

Du point de vue de la recherche orientée vers les patients, l'accent est mis sur l'évaluation de nouvelles options thérapeutiques et sur des projets de recherche visant à optimiser le diagnostic, les thérapies et les processus opératoires, ainsi qu'à améliorer la gestion de la qualité et le rapport coût-efficacité des interventions et des traitements : ceci afin de pouvoir proposer à chaque patiente la thérapie et le traitement dont elle profite le plus et qui présente un bilan coût-efficacité équilibré. Cette recherche s'effectue dans le cadre d'études cliniques multicentriques rétrospectives et prospectives, c'est-à-dire en collaboration avec des institutions de recherche et des hôpitaux locaux, nationaux et internationaux.

L'une de nos priorités est la recherche de la ou des causes moléculaires de cette maladie. Bien qu'il soit désormais reconnu qu'il s'agit d'une maladie hétérogène, les patientes sont généralement traitées avec "les thérapies standard". L'identification des causes moléculaires (signatures) de cette hétérogénéité nous aidera à trouver à l'avenir pour chaque patiente ou groupe de patientes la thérapie ou le traitement le plus optimal, c'est-à-dire "sur mesure" pour elles. Cela implique également de trouver des méthodes et des indicateurs nouveaux et surtout plus fiables, par exemple ce que l'on appelle des marqueurs tumoraux ou des biomarqueurs, pour le dépistage précoce de cette maladie. Pour cette recherche, nous profitons de nos biobanques extensives d'échantillons de sang et de tissus provenant de cohortes nationales et internationales.

L'une de nos priorités est la glycobiologie, c'est-à-dire que nous étudions le rôle et la fonction des glycanes (molécules de sucre), notamment dans le développement et la progression du cancer de l'ovaire, ainsi que leurs fonctions dans la réponse immunitaire, à l'aide de nos plateformes d'array spécialement développées à cet effet, d'abord dans des modèles cellulaires, puis dans des modèles de petits animaux. Ces glycanes sont présents sous diverses variantes structurelles sur pratiquement toutes les protéines et tous les lipides dans toutes les cellules et exercent des fonctions biologiques essentielles pour les cellules. Il est intéressant de noter que certaines structures de glycane ne sont présentes que dans les cellules cancéreuses, ce qui suggère qu'elles ont une fonction spécifique au carcinome. Certains éléments indiquent également que la concentration d'anticorps contre certaines structures glycaniques, appelés anticorps antiglycanes, diffère dans le sérum sanguin des patientes et des femmes en bonne santé : cela pourrait signifier que certains glycanes ont des propriétés tumorales ou de biomarqueurs et pourraient même servir de molécules cibles pour des immunothérapies par exemple. De tels anticorps antiglycanes se trouvent également dans le lait maternel des mères qui allaitent et dans l'urine : la fonction biologique de ces anticorps est en grande partie inconnue et fait également l'objet de nos recherches.

Plus d'informations

Membres du groupe
Publications

DODEKA

Une étude de phase I pour évaluer la sécurité et les premiers signes d'efficacité de la protéine de fusion IL12-L19L19 de l'anticorps monoclonal humain.

Contact : Prof. Heinz Läubli

IMC-F106C-101

Une étude de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité de l'IMC-F106C, seul ou en combinaison avec l'immunothérapie, chez des participants HLA-A*02:01 positifs atteints de cancers avancés PRAME-positifs.

Contact : Dr Anton Oseledchyk

ISCA-CHECK

Sécurité et modulation de l'immunité adaptative par l'extrait d'Iscador® Qu Viscum Album chez des patients atteints de cancers avancés, récurrents ou métastatiques et traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Contact : Prof. Mascha Binder

POLAR - Un essai randomisé multicentrique de phase III en ouvert sur le palbociclib comme traitement adjuvant en association avec un traitement endocrinien versus un traitement endocrinien seul pour les patientes présentant une récidive locorégionale isolée du cancer du sein réséquée avec un récepteur hormonal positif / HER2 négatif
BREAST CANCER, HR-positif, HER2-négatif, 2ème ligne

Investigateur principal
David Thorn
Contact : praxis.langegasse78@hin.ch

DESTINY-Breast12: Une étude de phase 3b/4, multinationale, multicentrique, à label ouvert, du trastuzumab deruxtecan chez des patientes avec ou sans métastases cérébrales de base atteintes d'un cancer du sein HER2-positif avancé/métastatique précédemment traité.

Investigateur principal
Christian Kurzeder
Contact : christian.kurzeder@usb.ch

SAKK 23/16 : TAXIS - Étude multicentrique de phase III, détermination du traitement axillaire optimal (chirurgie vs. radiothérapie) en cas de carcinome mammaire métastasé régional, lymphonodulaire

Investigateur principal
Walter Weber
Contact : walter.weber@usb.ch

Contact : studien.gynaekologie@usb.ch
Investigateur principal
Prof. Viola Heinzelmann

MATAO :

MAintenance Therapy with Aromatase inhibitor in epithelial Ovarian cancer : a randomized double-blinded placebo-controlled
multicentrique de phase III (ENGOT-ov54/Swiss-GO-2/MATAO) incluant LOGOS (Low Grade Ovarian cancer Sub-study)

MK-2870-020 :

A Phase 3 Randomized, Active-controlled, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of MK-2870 Monotherapy Versus Physician's Choice as Second-line Treatment for Participants with Recurrent or Metastatic Cervical Cancer (MK-2870-020/GOG-3101/ENGOT-cx20)

GLIOSUN, Philogen - Une étude pour évaluer la sécurité et l'efficacité de la protéine de fusion anti-body-cytokine humaine L19TNF ciblant les tumeurs
Plus chimioradiothérapie standard au temozolomide chez des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Investigateur principal
Dr. Benjamin Thiele
Contact : benjamin.thiele@usb.ch

GLUGLIO, University of Zurich - A Phase Ib/II Randomized, Open Label Drug Repurposing Trial of Glutamate Signaling Inhibitors in Combination With.
Chemoradiotherapy chez des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Investigateur principal
Heinz Läubli
Contact : heinz.laeubli@usb.ch

ETOP 23-22 RAISE

Une étude de phase II visant à évaluer l'effet du niraparib et de l'immunothérapie chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules SLFN11-positif.

Contact : Dr Andreas Schmitt

AMGEN 20240178

Une étude de phase III sur le traitement de première ligne par tarlatamab en association avec durvalumab, carboplatine et étoposide par rapport à durvalumab, carboplatine et étoposide dans le cancer du poumon à petites cellules non traité au stade avancé (DeLLphi-312).

Contact : Dr Andreas Schmitt

Stade précoce et localement avancé

ETOP 25-23 ADOPT

Une étude de phase III visant à évaluer l'utilité d'un traitement adjuvant par durvalumab après une chimiothérapie néoadjuvante plus durvalumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules opérable de stade IIB-IIIB (N2).

Contact : Dr Andreas Schmitt

PACIFIC-8

Une étude de phase III sur durvalumab en combinaison avec domvanalimab versus durvalumab et placebo chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé (stade III), non opérable et dont la maladie n'a pas progressé après une radiochimiothérapie définitive à base de platine.

Contact : Dr Benjamin Thiele

Stade avancé première ligne

TROPION-Lung 08

Une étude de phase III sur Dato-DXd plus pembrolizumab comparé au pembrolizumab seul chez les participants à l'étude non prétraités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastasé avec un taux élevé de PD-L1 (≥ 50 %), sans altération du génome pouvant être traitée de manière ciblée.

Contact : Dr Benjamin Thiele

Krascendo 170 Poumon

Une étude de phase IB/II visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de GDC-6036 à différentes doses en combinaison avec d'autres traitements anticancéreux chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastasé non traité auparavant et présentant une mutation KRASG12C.

Contact : Dr. Andreas Schmitt

CA224-1093

Une étude de phase III sur l'association nivolumab + relatlimab avec chimiothérapie par rapport au pembrolizumab avec chimiothérapie en première ligne pour les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non squameux de stade IV ou en récidive et dont l'expression PD-L1 des cellules tumorales est ≥ 1%.

Contact : Dr. Andreas Schmitt

CTL-002-003

Une étude de phase II visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Visugromab par rapport à un placebo en combinaison avec le pembrolizumab, le pemetrexed et le carboplatine dans le traitement de première ligne des participants atteints de cancer du poumon non à petites cellules non squameux métastatique.

Contact : Dr Benjamin Thiele

Stade avancé deuxième ligne et autres lignes

AMGEN 20230153

Une étude de phase II visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique d'AMG 193 chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé précédemment traité et présentant une délétion du gène MTAP (MTAP).

Contact : PD Dr. Benjamin Kasenda

BaseTIL-02 - Une étude de phase II sur la thérapie cellulaire adoptive avec des lymphocytes infiltrant la tumeur chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.

Contact : Prof. Heinz Läubli

Récidivé/réfractaire

NX-5948-301

Une étude de phase I visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de NX-5948, un déclasseur de la tyrosine kinase Bruton (BTK), chez des patients atteints de tumeurs malignes récidivantes/réfractaires à cellules B.

Contact : PD Dr. Benjamin Kasenda

CA123-1000

Une étude de phase I/II avec BMS-986458 seul ou en combinaison avec des agents anti-lymphomes dans le lymphome non hodgkinien récidivant/réfractaire.

Contact : Dr. Fatime Krasniqi

Thérapie TIL (dans ce cas, le traitement ne se déroule pas dans le cadre d'une étude mais d'une autorisation temporaire).

Une thérapie cellulaire adoptive avec des lymphocytes infiltrant la tumeur et de l'interleukine-2 chez des patients atteints de mélanome avancé.

Contact : Prof. Heinz Läubli

eVOLVE-Meso

Une étude de phase III avec Volrustomig en combinaison avec la chimiothérapie par rapport à la chimiothérapie seule dans le mésothéliome pleural inopérable.

Contact : Dr Benjamin Thiele

SAKK 57/24

Faisabilité du traitement néoadjuvant global par hyperthermie chez les patients atteints de sarcomes à cellules molles à haut risque des membres et du tronc.

Contact : Dr. Fatime Krasniqi

Cancer de la prostate

ProBio

Une étude axée sur les biomarqueurs chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique (ProBio)

Contact : frank.stenner@usb.ch

MK2400-001

Une étude de phase III comparant l'ifinatamab deruxtecan au docétaxel chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

Contact : Prof. Frank Stenner

INCMOR0208-301 - Une étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et la sécurité du tafasitamab plus lénalidomide et rituximab par rapport à un placebo plus lénalidomide et rituximab chez des patients atteints de lymphome folliculaire en phase de rémission/réfractaire (R/R) ou de lymphome de la zone marginale.
LYMPHOMA, lymphome folliculaire

Investigateur principal
Fatime Krasniqi
Contact : Fatime.Krasniqi@usb.ch

SGN35-031 Echelon-3 - Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à comparateur actif, multicentrique, du brentuximab vedotin ou d'un placebo en association avec le lénalidomide et le rituximab chez des sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire.
LYMPHOMA, lymphome diffus à grandes cellules B, en rechute ou réfractaire

Investigateur principal
Frank Stenner
Contact : frank.stenner@usb.ch

Priothera - Étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique de phase III visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du mocravimod en tant que traitement d'appoint et d'entretien chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) subissant une greffe de moelle allogénique.transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT).

Investigateur principal
Francesca Matteazzi
Contact : Francesca.Matteazzi@usb.ch

Swiss Soliris® and Ultomiris® Reimbursement Registry SSURR - An observational registry for capture data of patients souffrant d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et traités par Soliris® (eculizumab) ou Ultomiris® (ravulizumab).

Investigateur principal
Dominik Heim
Contact : dominik.heim@usb.ch

EMN30/ MajesTEC-4 - Étude de phase 3 du teclistamab en association avec le lénalidomide et du teclistamab seul versus le lénalidomide seul chez des participants atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué comme traitement d'entretien après une greffe de cellules souches autologues.

Investigateur principal
Dominik Heim
Contact : dominik.heim@usb.ch

Étude Haplo NK-DLI - Une étude de phase I/II à un seul centre pour évaluer la sécurité, la tolérance et la faisabilité de l'immunothérapie préemptive avec des cellules tueuses naturelles étendues in vitro chez des patients traités par greffe de cellules souches haploïdes pour la LAM/MDS.

Investigateur principal
Jakob Passweg
Contact : jakob.passweg@usb.ch

IPIG- Registre - Le registreinternational du groupe d'intérêtPNH (Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria)

Investigateur principal
PD Dr. Drexler Beatrice
Contact : Beatrice.Drexler@usb.ch

Imlygic (Amgen 20130193) - Une étude de cohorte prospective post-commercialisation de patients atteints de mélanome traités par IMLYGIC® (Talimogene Laherparepvec) en pratique clinique pour caractériser le risque d'infection herpétique chez les patients, les contacts proches et les fournisseurs de soins de santé ; et la sécurité à long terme chez les patients traités.
MELANOMA

Investigateur municipal
Heinz Läubli
Contact : heinz.laeubli@usb.ch

LUMED - 177Lu-PP-F11N pour la thérapie et l'imagerie ciblées sur le récepteur (théranostics) du cancer médullaire de la thyroïde métastatique - une étude pilote et une étude de phase I.

Investigateur principal
Christof Rottenburger
Contact : christof.rottenburger@usb.ch

NCT05359146 - Combined Beta- Plus Auger Electron Therapy Using a Novel Somatostatin Receptor Subtype 2 Antagonist Labelled With Terbium-161 (161Tb-DOTA-LM3) (Beta plus)

Investigateur principal
Julia Fricke
Contact : julia.fricke@usb.ch

NCT03049189 - A Prospective, Randomised, Controlled, Open-label, Multicentre Phase III Study to Evaluate Efficacy and Safety of Peptide Receptor Radionuclide Therapy (PRRT) with 177Lu-Edotreotide Compared to Targeted Molecular Therapy with Everolimus in Patients With Inoperable, Progressive, Somatostatin Receptor-positive (SSTR+), Neuroendocrine Tumours of Gastroenteric or Pancreatic Origin (GEP-NET)

Investigateur principal
Damian Wild
Contact : damian.wild@usb.ch

"Si le NETest était le test" - Amélioration de la prise en charge clinique grâce à un biomarqueur nouvellement développé (NETest) chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines

Investigateur principal
Alin Chirindel
Contact : alin.chirindel@usb.ch

NCT06455358 - 61Cu-NODAGA-LM3 PET/CT pour la détection des tumeurs neuroendocrines (COPPER PET in NET)

Investigateur principal
Guillaume Nicolas
Contact : guillaume.nicolas@usb.ch